Presentación del caso clínico:

Mujer de 53 años con antecedente de linfoma y falla renal crónica con dolor torácico severo” a cargo de

Dra. María Florencia Perez

La discusión de este seminario corresponde al 10 de Noviembre de 2021 a cargo de

Dra. María Eugenia Uberti

Coordina:

Prof. Dr. Sergio Lupo

 

 

 

 

 

 

Discusión del caso clínico. Presentación |

Objetivos.

  • Plantear las diferentes etiologías de miopericarditis en esta paciente.
  • Revisión de la evaluación y seguimiento cardiovascular del paciente en tratamiento quimioterápico. 
  • Abordaje del paciente con neutropenia y sepsis. 
  • Revisión del riesgo beneficio de anticoagulación y antiagregación en pacientes oncohematológicos con trombocitopenia. 
  • Abordaje del hallazgo de refuerzo meníngeo en esta paciente. 

La paciente se presenta presenta con un cuadro de dolor torácico retroesternal, de máxima intensidad, que cede parcialmente ante la inclinación del tronco hacia adelante, asociado a supra desnivel difuso del segmento ST con concavidad superior y aumento de troponinas, con una fracción de eyección de 50-55%. Con dichas características cumple los criterios diagnósticos para miopericarditis: cuadro clínico de pericarditis aguda con elevación de marcadores de necrosis miocárdica sin compromiso focal o global de la función contráctil del ventrículo izquierdo evaluado por ecocardiograma Doppler o resonancia magnética cardíaca. 

Las causas de pericarditis agudas y miopericarditis son similares, y se deben identificar aquellas que requieran terapias específicas. La búsqueda etiológica no es necesaria en todos los pacientes, excepto en aquellos con factores de riesgo asociados al mal pronóstico, que son: fiebre alta (> 38 °C), curso subagudo, evidencia de derrame pericárdico importante (> 20 mm), taponamiento cardiaco y ausencia de respuesta al tratamiento con fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) los primeros 7 días. Existen otros factores de riesgo, que se basan en opiniones de expertos y revisiones bibliográficas, como la pericarditis asociada a miocarditis (miopericarditis), inmunodepresión, traumatismo y tratamiento con anticoagulantes orales

Entre las etiologías que considero posibles en esta paciente encontramos: las infecciosas, relacionadas a insuficiencia renal, afectación neoplásica y secundarias al tratamiento quimioterápico. 

Infecciosas:

Las drogas que realiza la paciente en el tratamiento pueden producir cardiotoxicidad. La misma se basa en el grado de compromiso de la función ventricular izquierda. Así, se puede definir cardiotoxicidad en base al deterioro de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo:

Grado I: reducción de la fracción de eyección del 10% al 20% con respecto a la basal. 

Grado II: reducción mayor del 20% o caída por debajo de lo normal (< 55%).

Grado III: aparición de síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva.

La Sociedad Argentina de Cardiología consideró agregar el resto de los efectos tóxicos que pueden expresarse a través de la aparición de un síndrome coronario agudo, hipertensión, fenómenos tromboembólicos, pericardiopatías, valvulopatías, arritmias y alteraciones del intervalo QT. 

Entre las diferentes drogas que realiza la paciente encontramos: 

Antraciclinas (Doxorrubicina): se asocia con un espectro de cardiotoxicidad aguda y crónica. La forma aguda se presenta con taquiarritmias, miocarditis con o sin pericarditis y, raramente, muerte súbita. Puede evolucionar con insuficiencia cardíaca. La forma crónica es la más conocida, correspondiendo a una miocardiopatía dilatada. 

Agentes alquilantes (ciclofosfamida): El factor determinante es la dosis total de un curso individual de tratamiento. El riesgo de toxicidad cardíaca es dependiente de la dosis (> 150 mg/kg). Ocurre dentro de los 10 días siguientes a la administración y suele resolverse en 3 a 4 semanas. Entre las manifestaciones de toxicidad encontramos:  miopericarditis, derrame pericárdico, taponamiento, trastornos de la conducción, taquiarritmias, disfunción ventricular izquierda asintomática y muerte.

Cisplatino: la cardiotoxicidad es una complicación relativamente poco común. Los eventos cardíacos inducidos por cisplatino incluyen fibrilación auricular, taquicardia supraventricular, bloqueo de rama izquierda e infarto de miocardio. 

Antimetabolitos (citarabina): Los eventos cardíacos asociados con citarabina incluyen arritmias supraventriculares ventriculares, pericarditis, dificultad respiratoria aguda e insuficiencia cardíaca congestiva recurrente, que se han asociado con mayor frecuencia con dosis altas de citarabina. La pericarditis asociada a citarabina puede ocurrir entre 3 y 28 días después del inicio del tratamiento. 

Debido a lo mencionado previamente, considero de suma importancia realizar una evaluación cardiovascular antes del tratamiento antineoplásico. En todos los pacientes que serán tratados con drogas oncológicas potencialmente cardiotóxicas se debe obtener una evaluación basal de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo al inicio del tratamiento. Una FEVI < 55% se identifica como un factor de riesgo para el desarrollo de insuficiencia cardíaca. Con una FEVI ≤ 50% no se recomienda iniciar un esquema de tratamiento con drogas de alto potencial cardiotóxico. Durante el tratamiento, se debe realizar control seriado con ecocardiograma, especialmente en paciente en tratamiento con antraciclinas, quienes requieren realización del mismo previo al inicio del esquema, 3, 6 y 12 meses posteriores. 

En cuanto al tratamiento no específico de la miopericarditis, la aspirina y otros AINE se consideran de elección. La duración óptima del tratamiento no está claramente establecida. Si bien se observa alivio de los síntomas en la mayoría de los casos en un lapso de 1 a 3 días, el tratamiento se mantiene durante 7 a 14 días para luego ir disminuyendo la dosis progresivamente en la mayoría de los casos. Algunos autores sostienen que la PCR probablemente deba ser considerada no solo para el diagnóstico inicial sino como un marcador de actividad inflamatoria de la enfermedad con el fin de guiar la duración e intensidad del tratamiento. La colchicina está recomendada a dosis bajas para mejorar la respuesta al tratamiento médico y prevenir recurrencias. Los corticoides deben considerarse como segunda opción para pacientes con contraindicaciones y falta de respuesta a AAS o AINE. 

La paciente además presentó neutropenia severa y sepsis grave secundaria a bacteriemia a Achromobacter piechaudii. 

En los pacientes con neutropenia la incidencia de las infecciones aumenta en forma inversamente proporcional al recuento absoluto de neutrófilos alcanzando una incidencia del 60% con menos de 100 neutrófilos. El riesgo aumentado de infecciones depende también de la duración de la neutropenia. En lo que respecta al Aislamiento de Achromobacter piechaudii, los microorganismos de este género representan bacilos gram negativos no fermentadores presentes en el suelo y el agua. También pueden recuperarse de los tractos respiratorios y gastrointestinal en pacientes hospitalizados, especialmente en unidades de cuidados intensivos.  Producen infección cuando se introducen en heridas o colonizan a personas con inmunodepresión. Existen pocos reportes de casos de infección por A. piechaudii. Y poco se conoce acerca de la virulencia y sensibilidad antibiótica, aunque suelen ser microorganismos multirresistentes. 

Posteriormente presentó como complicación fibrilación auricular y a las 24 horas de dicho episodio agregó paresia braquio-crural izquierda +4/5, con RMI que informa imagen puntiforme e hiperintensa a nivel de la cabeza del núcleo caudado derecho compatible con lesión vascular isquémica aguda. Además, en dicho estudio se observó refuerzo paquimeningeo supratentorial difuso, lineal y homogéneo.

En cuanto a la isquemia cerebral, considero que el paciente presentó un infarto lacunar, ya que presenta un infarto de pequeño tamaño (<1.5 cm) y cursa con hemiparesia motora pura. Las isquemias lacunares secundarias a cardioembolismo son raras, pero aproximadamente 10-15% de los ictus lacunares pueden corresponder a embolia cerebral, por enfermedad de grandes arterias o cardioembolismo.

Asimismo, al presentar fibrilación auricular, se debe evaluar el riesgo de padecer ataque cerebrovascular en un año para definir la necesidad de anticoagulación, así como también el riesgo de hemorragias. Si bien no existen score validados para pacientes oncohematológicos, se sugiere la utilización de los scores utilizados en la población general, como el CHADS2-VASc y HAS-BLED. Los pacientes de alto riesgo son aquellos con puntuación CHA2DS2-VASc de por lo menos 2, para quienes se recomiendan anticoagulación. En el caso de nuestra paciente, presentaba un score de 4 y un score HAS -BLED de 2, que indica riesgo moderado de hemorragia. En lo que respecta al tratamiento anticoagulante, hay disponibles 3 grupos de anticoagulantes, sin embargo, la evidencia científica en pacientes con cáncer activo y fibrilación auricular es escasa. La elección de este tratamiento debe individualizarse considerando el pronóstico oncohematológico, los riesgos tromboembólico y hemorrágico del paciente y sus posibles interacciones con el tratamiento oncohematológico y los cambios que pueden producirse en la función renal y hepática durante el tratamiento. 

Antagonistas de la vitamina K: tanto la warfarina como el acenocumarol son fármacos difíciles de manejar en pacientes con fibrilación auricular y cáncer activo, ya que su seguridad y su eficacia dependen de un estrecho margen terapéutico y la posibilidad de conseguir un tiempo en rango terapéutico óptimo se reduce en el paciente en tratamiento oncohematológico. Por estos motivos, quedarían reservados a los pacientes en los que se pueda asegurar un control adecuado de la razón internacional normalizada

Heparinas de bajo peso molecular (HBPM): no hay evidencia científica que avale el uso de HBPM en la prevención de eventos tromboembólicos en cáncer y fibrilación auricular. Su uso clínico a largo plazo está limitado tanto por el alto coste económico como por las complicaciones derivadas de la administración subcutánea prolongada. El uso de HBPM puede considerarse para los pacientes que presenten graves interacciones del tratamiento quimioterápico con los anticoagulantes orales o cuando haya intolerancia oral.

Anticoagulantes orales directos: son el tratamiento de elección para la población general, dados los beneficios demostrados en términos de eficacia, tolerancia y seguridad con respecto a los antagonistas de la vitamina K. Entre las ventajas más relevantes frente a otros anticoagulantes, destacan una farmacocinética más predecible que asegura una anticoagulación correcta sin necesidad de controles sistemáticos, inicio de acción rápido y vida media corta, administración oral, menor número de interacciones con alimentos y fármacos.

Algunas situaciones espaciales en los pacientes con requerimiento de anticoagulación son: 

Pacientes con trombocitopenia: el tratamiento anticoagulante de los pacientes con cáncer activo, fibrilación auricular y trombocitopenia es complejo, considerando que el riesgo trombótico no disminuye a pesar de un alto riesgo hemorrágico. Para los pacientes con CHA2DS2-VASc ≥ 2 y recuentos plaquetarios > 50000, no existe una contraindicación absoluta para el uso de anticoagulantes. Los antagonistas de la vitamina K constituyen una opción si se mantiene un RIN estable y no hay interacciones relevantes. Con cifras de plaquetas <25000 el abordaje debe ser individualizado y consensuado por el equipo de COH.

Paciente con enfermedad renal crónica: la existencia de enfermedad renal crónica aumenta tanto el riesgo isquémico como el hemorrágico. Con filtrado glomerular >30ml/min, con los anticoagulantes orales directos han demostrado más eficacia y seguridad que con los antagonistas de la vitamina K. Sin embargo, con filtrado glomerular <15ml/min o tratamiento renal sustitutivo, no existen ensayos clínicos que evalúen la eficacia y la seguridad de los diferentes anticoagulantes. 


Por último, la paciente presentó como hallazgo refuerzo paquimeníngeo mediante resonancia magnética, sin presentar síntomas, El realce paquimeníngeo, focal y difuso puede atribuirse a etiologías infecciosas o inflamatorias, neoplásicas e iatrogénicas. La etiología infecciosa e iatrogénica fueron descartadas, debido a que presentó un líquido cefalorraquídeo de características normales, y no recibió instrumentaciones previas. Destaca la importancia de descartar la carcinomatosis meníngea, ya que se desarrolla en al menos el 5% al ??10% de los pacientes con linfoma. El diagnóstico precoz y el inicio del tratamiento podrían ofrecer las mejores posibilidades de prevenir el establecimiento de déficits neurológicos irreversibles que perjudican la calidad de vida del paciente. 

Para el diagnóstico se recomienda la punción lumbar que suele presentar pleocitosis leve con proteínas elevadas e hipoglucorraquia. Se puede observar una presión de apertura elevada en el 50% al 70% de los pacientes. Sin embargo, un LCR normal, no descarta dicha patología. Por esto, es necesario realizar estudio citológico y citometría de flujo. La citología del LCR es positiva en >90% de los pacientes después de 3 punciones lumbares de gran volumen con una especificidad >95%. Hasta el 45% de los pacientes tienen un resultado inicial negativo del examen citológico del LCR. La sensibilidad puede aumentar hasta un 90% cuando se realizan reiteradas punciones lumbares. La citometría de flujo es una técnica muy sensible y específica que, cuando se combina con el marcado de anticuerpos fluorescentes, puede detectar células malignas en muestras con recuentos de células muy bajos. La especificidad tanto de la citología como de la citometría de flujo se acerca al 100%.

Como consideraciones finales, nuestra paciente presentó buena evolución de la miopericarditis y la sepsis luego de los tratamientos instaurados. Debido a que previamente presentó plaquetopenia severa y reagudización de falla renal crónica con requerimiento de hemodiálisis, se decidió diferir la anticoagulación por el alto riesgo de sangrado. Como actualmente presenta mejoría analítica y desvinculación de hemodiálisis, considero necesario iniciar el tratamiento anticoagulante. Además, se continúa a la espera de la citometría de flujo del LCR, para descartar carcinomatosis meníngea. 


BIBLIOGRAFÍA



 

 



 

 

 

 

 

 

 

 

Imágenes del caso

 

 

 

 

 

 

 

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