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Agranulocytosis Induced by Nonchemotherapy Drugs
Systematic Review
F Andersohn, C Konzen and E Garbe. Ann Intern Med 2007; 146:
657-665.
LINK:
http://www.annals.org/cgi/content/full/146/9/657
(texto completo gratuito)
La agranulocitosis inducida por drogas no quimioterápicas es
una reacción adversa rara, que se caracteriza por un
descenso de los neutrófilos en sangre periférica a menos de
500 por microlitro. La misma se debería a mecanismos
inmunológicos o citotóxicos.
Analizaron comunicaciones de casos de agranulocitosis
inducida por drogas no quimioterapéuticas, durante el
periodo 1966 a 2006. Su propósito fue tratar de aclarar en
que casos hubo una causalidad definida o probable, entre la
administración de los fármacos inculpados y la
agranulocitosis.
Evaluaron la causalidad empleando los criterios de OMS.
Sobre los 980 casos seleccionados, según los autores, la
causalidad fue definida en 56 (6%), probable en 436 (44%),
posible en 481 (49%) e improbable en 7 (1%).
Sostienen que para 125 drogas hubo una causalidad definida o
probable entre la administración de la droga y la
agranulocitosis.
Las drogas individuales con más de 10 comunicaciones de
agranulocitosis para cada una (carbimazol, clozapina,
dapsona, dipirona, metimazol, penicilina G, procainamida,
propiltiouracilo, rituximab, sulfasalasina y ticlopidina)
constituyeron mas del 50% de los casos en que se consideró
que hubo causalidad definida o probable. Lamentablemente,
los reportes de casos no nos proveen datos sobre la
frecuencia de las complicaciones inducidas por fármacos.
Presentan numerosas tablas en las que pueden observarse los
resultados.
Los pacientes con un nadir del recuento de neutrófilos menor
de 100 por microlitro presentaron mayor mortalidad (10% vs
3%; P < 0.001) que aquellos con más de 100 neutrófilos por
microlitro.
Dicen los autores que en los pacientes tratados con factores
de crecimiento hematopoyético, la neutropenia duró 1 día
menos (8 vs 9 días; P=0.015) y que entre los pacientes
asintomáticos en el momento del diagnóstico, hubo una menor
proporción de complicaciones infecciosas o fatales (14 vs
29%; P=0.03) en los que recibieron esos factores de
crecimiento.
La proporción de casos fatales de agranulocitosis inducida
por drogas disminuyó desde 1966 a 2006; los autores creen
que esa disminución pudo deberse a la disponibilidad de
mejores tratamientos.
Los autores estimaron los niveles de causalidad entre la
administración de la droga y la producción del evento
clínico adverso, según criterios de OMS, descriptos en:
The use of the WHO-UMC system for standardized case
causality assessment
http://www.who-umc.org/graphics/4409.pdf
En el siguiente trabajo se presentan datos sobre la
incidencia de agranulocitosis inducida por drogas:
Population-Based Drug-Induced Agranulocytosis
Luisa Ibáñez; Xavier Vidal; Elena Ballarín; Joan-Ramon
Laporte
Arch Intern Med 2005;165:869-874
http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/abstract/165/8/869
Algunos investigadores opinan que se hace un uso excesivo de
los factores de crecimiento hematopoyético en el tratamiento
de la neutropenia.
En el siguiente artículo el autor comenta que en la
agranulocitosis inducida por drogas no quimioterápicas,
dichos estimulantes deberían considerarse en pacientes con
factores de mal pronóstico, ejemplo: neutropenia menor de
100 por microlitro, infección clínica severa, enfermedad
severa subyacente o comorbilidad severa:
Non-chemotherapy drug-induced agranulocytosis
Garbe E. Expert Opin Drug Saf 2007;6(3):323-335
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi? |
