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Amiodarone potentiates the risk for simvastatin-associated
rhabdomyolysis
FDA Postmarketing Reviews
LINK:
http://www.fda.gov/cder/dsn/2008_summer/postmarketing.htm#amiodarone_simvastatin
En nuestro país la amiodarona se prescribe en exceso; a su
vez la simvastatina (SV) es un fármaco ampliamente
prescripto, de manera que se trata de una interacción cuyo
conocimiento es de interés. Con la SV, como con todas las
estatinas, el riesgo de rabdomiólisis está relacionado con
la dosis y aumenta con niveles plasmáticos elevados de estos
fármacos.
La FDA ha comunicado recientemente que en pacientes tratados
simultáneamente con SV y amiodarona, aumenta el riesgo de
rabdomiólisis.
Aunque el mecanismo de esta interacción no es conocido, se
cree que podría estar vinculado con la acción inhibitoria de
la amiodarona sobre el citocromo P450 3A4 (CYP3A4),
citocromo que también participa en la inactivación de la SV,
conduciendo así a un aumento de la concentración plasmática
de SV.
En la rabdomiólisis se produce un daño severo en el músculo
esquelético; el consiguiente desdoblamiento de las proteínas
musculares produce un nivel excesivo de mioglogina en
sangre; esa mioglobina en exceso alcanza el riñón donde
puede obstruir los túbulos renales y producir falla renal
aguda.
Algunos factores predisponentes para la rabdomiólisis son la
edad > 65 años, el hipotiroidismo no controlado y la
alteración de la función renal.
La rabdomiólisis puede deberse a varias causas, entre ellas
algunos fármacos, entre los que se hallan las estatinas.
La FDA recibió 52 denuncias sobre pacientes que recibían
simultáneamente amiodarona y SV, y desarrollaron
rabdomiólisis. Los pacientes tenían edades comprendidas
entre 50 y 88 años; 10 eran mujeres. 26 pacientes recibieron
80mg/día, 13 recibieron 40mg/día, 4 recibieron 20mg/día y 1
recibió 5mg/día de SV, respectivamente. En los 8 restantes
no se pudo establecer la dosis que recibieron.
En 22 de esos pacientes la rabdomiólisis ocurrió
aproximadamente a los dos meses de iniciado el tratamiento.
En cuanto a la gravedad del cuadro: 48 pacientes requirieron
hospitalización, en 15 la rabdomiólisis amenazó la vida, uno
murió y 5 quedaron con alguna incapacidad.
Hubo pacientes que recibieron simultáneamente otros fármacos,
cuyo posible papel en la rabdomiólisis discute el informe.
La FDA también emitió recomendaciones para el médico, ver:
Recommendations and Information for Healthcare Professionals
to Consider When Prescribing Simvastatin to Patients Taking
Amiodarone:
http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/HCP/simvastatin_amiodaroneHCP.htm
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