Discusión del
caso clínico
Dr. Juan Carlos Ronco
Discutiremos un paciente que presenta serología positiva
para HIV con CD4 > a 500 quien es portador de una
hepatopatía crónica por virus de la hepatitis C., quien
además presenta una válvula protésica metálica.
Creo que en el paciente no podemos hablar de fiebre de
origen desconocida ya que es portador de dos entidades (HIV
y HCV) que por si misma justificarían el cuadro febril,
por lo que creo más indicado hablar de fiebre
prolongada. Como no existe una definición de fiebre
prolongada para sistematizar el estudio del paciente lo
haré a utilizando el concepto de fiebre de origen
desconocida.
Fiebre De
Origen Desconocido en paciente con infección por HIV
Definición
• Fiebre
> 38.3ºC durante al menos cuatro semanas previas a la
internación
•
Fracaso en concretar un diagnóstico
•
La fiebre no se presenta durante una internación por
otro motivo
•
El paciente no se encuentra neutropénico es decir tiene
mas de 500 neutrofilos por mm3
La lista de
enfermedades que pueden ser causa de fiebre de origen
desconocido (FOD) en el paciente HIV es larga pero debe
conocerse que en un alto porcentaje de los casos (86%
aproximadamente) podemos llegar al diagnostico. En el
80% de los pacientes corresponde a patología infecciosa
y que es común la existencia de dos entidades asociadas.
Es importante conocer la epidemiología local por la
prevalencia de las enfermedades endémicas. En la mayoría
de las series la tuberculosis figura como la principal
causa que junto con las micobacterias atípicas y la
leishmaniasis comprenden el 68% de las causas. En
nuestro medio la leishmaniasis es poco frecuente y
aumenta la incidencia de histoplasmosis.
Nuestro
paciente presenta un valor de CD4 de > 500 /mm3 con
carga viral indetectable por lo que debe considerarse un
paciente inmunocompetente.
En el paciente
inmunocompetente las causas de FOD pueden agruparse en
cuatro categorías principales:
•
Infecciones 30-40%
•
Neoplasias 20-30%
•
Colagenopatías 10-15%
•
Drogas
Dentro de las
infecciones todas las series citan a la tuberculosis
como la principal causa otras son los abscesos intra-abdominales
que se descartan por no ser evidentes en la TAC de
nuestro paciente.
Presenta una
válvula protésica los que nos obliga a descartar la
presencia de una endocarditis infecciosa.
Endocarditis Infecciosa en Válvula Protésica
Se dividen en tempranas o tardías según si
el tiempo trascurrido desde la cirugía es menor o mayor
a 2 meses. El riesgo de infección es mayor en este
tiempo siendo los microorganismos generalmente
Estafilococos coagulasa negativos (E. epidermidis)
resistentes a la meticilina (entre un 84 a 87%). Luego
de este período el riesgo cae hasta una tasa de 0.4 % a
los 12 meses. En la microbiología podemos encontrar
Estafilococos aureus, Streptococos, Enterococo,
Estafilococo coagulasa negativo y más raramente
Cocobacilos gran negativos (grupo HACEK).
El
diagnóstico se realiza de acuerdo a los criterios de
Duke. Cabe mencionar que los hemocultivos son positivos
en más del 90 % de los casos. Si existe una fuerte
sospecha y estos son negativos pueden solicitarse
cultivos micológicos o avisar al laboratorio de la
sospecha de gérmenes de lento crecimiento.
El
ecocardiograma transesofagico (ETE) es de elección para
el diagnóstico de endocarditis en válvula protésica y
presenta una sensibilidad
82 a 96 % con un valor predictivo negativo 86 a 94 %.
Nuestro paciente presenta múltiples hemocultivos
negativos con dos ETE sin signos de endocarditis por lo
que esta entidad no la creo probable.
El
paciente es portador de serología positiva para el virus
de la hepatitis C (HCV), presentando una hepatopatía
crónica con reserva hepática disminuida y alteración del
hepatograma por lo que creo importante mencionar la
evolución natural de este virus.
Historia Natural del HCV
Es una enfermedad de curso silente que en el 60-80% de
los infectados desarrollara una hepatitis crónica. En un
20-30% de los casos llevará a la cirrosis en un lapso de
20 a 30 años. Esto puede manifestarse por la aparición
de las complicaciones aunque en el laboratorio algunos
datos pueden orientar el diagnóstico como son la
elevación de la bilirrubina, la hipoalbuminemia, la
trombocitopenia. Un estudio mostró que la elevación de
la relación ASAT/ALAT > 1 presentaba una especificidad
del 100% para cirrosis con una sensibilidad: 53% (valor
predictivo positivo del 100% y negativo del 81%).
En los pacientes cirróticos con HCV positivo es común
(47% de los casos) encontrar niveles moderadamente
elevados de alfafetoproteína (AFP), entre 10 y 100 ng/ml,
sin que esto sea indicativo de la existencia de un
carcinoma hepatocelular (HCC).
Estos pacientes presentan un riesgo de descompensación
del 3.9% por año y el riesgo de desarrollar HCC es de
hasta el 3% anual.
Dentro de los factores que predisponen la evolución a
cirrosis podemos mencionar aquellos factores propios del
huésped, la edad mayor de 40 años, la ingesta
concomitante de alcohol y factores relacionados con el
virus como son el genotipo (genotipo 1), la infección
por más de un genotipo.
En este tipo de pacientes es importante descartar una
infección aguda por virus de la hepatitis B (HBV) ya que
puede ser causa de descompensación y debe tenerse en
cuenta que en los pacientes con cirrosis la serología
puede ser negativa (para el antígeno de superficie)
pudiendo estar presente en oportunidades los anticuerpos
anti-core del virus.
Coinfección HIV/HCV
La coinfección de estos dos virus es un hallazgo común
debido a que comparten la vía de trasmisión la mayorías
de las series lo describen en un 30% de la población
infectada que aumenta al 75% cuando sólo se tiene en
cuenta a los adictos a drogas endo-venosas (ADEV).
La mayoría de las coinfecciones corresponden al genotipo
1 del virus
En nuestra ciudad la asociación fue similar mostrando
la siguiente distribución por subgrupos:
•
66% en ADEV
•
33% en heterosexuales
•
4% en homosexuales
En diferentes trabajos se ha mostrado que la coinfección
no produce un impacto desfavorable en el curso de la
infección por HIV. Si fue descrito un aumento en el riesgo de
hepatotoxicidad por tratamiento antirretroviral de alta
actividad (HAART) que puede verse para todas las drogas
en especial para la
nevirapina y el ritonavir. Algunos hallazgos clínicos y
de laboratorio pueden predecir la aparición de toxicidad
por HAART, estos son:
•
Hepatotoxicidad por otros fármacos
•
Relación ASAT/ALAT > 1.25
•
Recuento de plaquetas < 90000/mm3
•
Creatinina > 1.5 veces el valor normal
En cuanto a la historia natural del
HCV en los pacientes coinfectados se ha visto que hay
una más rápida progresión a cirrosis con un aumento del
riesgo de morbilidad y mortalidad por falla hepática con
un aumento de 6 veces del riesgo de sufrir una
descompensación de las cuales la más frecuente es la
ascitis seguido por el sangrado varicial, encefalopatía
e ictericia. También se encuentra aumentado el riesgo de
desarrollar carcinoma hepatocelular.
Con respecto al HCC en el paciente
HIV positivo se debe mencionar que este se presenta en
pacientes con buen control de su enfermedad, que suelen
presentarse a edades más tempranas, así en algunos
trabajos la edad media de presentación es de 42 años.
Presenta un curso más agresivo predominando las formas
infiltrantes o con compromiso extrahepático. Estos
pacientes tienen una clara disminución de la sobrevida.
Debe tenerse en cuenta que el HCC es
una causa de fiebre prolongada sin foco aparente.
En el caso de nuestro paciente
presenta una tomografía de abdomen que no muestra
imágenes de lesión en el hígado y un valor de AFP
normal. Una RMI de hígado nos permitiría una mejor
definición del parénquima hepático y nos permitiría
diferenciar entre nódulos de regeneración y HCC de
pequeño tamaño. Debido a que el paciente presenta una
válvula protésica metálica nos vemos imposibilitados de
realizar este estudio. Con los datos que poseo no puedo
descartar este diagnostico pero lo creo menos probable
en nuestro caso.
Dentro de las infecciones, una
entidad que debemos considerar es la prostatitis.
Prostatitis
Puede
definirse como la inflamación o condición irritativa de
la glándula prostática que clásicamente se divide en
•
Prostatitis
bacteriana aguda
•
Prostatitis
bacteriana crónica
•
Prostatitis no
bacteriana
•
Prostatodinea
Sólo
nos referiremos a las prostatitis agudas y crónicas
Prostatitis Aguda
Se produce
por
el
ingreso
al
tejido prostático
de
microorganismos.
La
mayoría de las veces provenientes de la uretra. En la
mayorías de los casos las bacterias migran a través de
los ductos prostáticos con reflujo de orina. Se
caracteriza por simular cuadros de infección urinaria u
obstrucción urinaria aguda.
Los traumatismos, la deshidratación y la abstinencia
sexual han sido considerado factores predisponentes de
este cuadro. Los gérmenes más comúnmente aislados son
los bacilos gran negativos principalmente las
enterobacterias. El diagnóstico debe hacerse por el
cuadro clínico, el examen físico (tacto rectal). El
examen de orina muestra piura y el urocultivo es
positivo.
Estas pueden evolucionar a la forma crónica o el absceso
prostático.
Prostatitis
Crónicas
Debe sospecharse frente a infecciones urinarias a
repetición. Es un cuadro subdiagnosticado.
El diagnostico se hace por un examen para leucocitos y
bacterias posterior al masaje prostático.
Los gérmenes comúnmente hallados son los bacilos gran
negativos y chlamydias
Absceso Prostático
Es
una complicación poco común aunque a sido descripta más
frecuentemente en los pacientes con serología positiva
para HIV. El diagnostico se realiza con la ecografía
transrectal o la TAC.
Translocación Bacteriana
Es
un cuadro común en los pacientes cirróticos se
caracteriza por el pasaje de bacterias desde la luz
intestinal al mesenterio y otros tejidos, se documentan
por la presencia de hemocultivos positivos o adenopatías
mesentéricas.
En los
últimos años se ha descrito que el pasaje de endotoxinas
o ADN bacteriano
produce la misma reacción en el sistema inmune y cambios
hemodinámicas que el pasaje de bacterias. Esto
justificaría la negatividad de los cultivos.
Se ha demostrado que la disminución de la flora
endoluminal con antibióticos dirigidos contra
enterobacterias administrados por vía oral reduce la
incidencia de peritonitis bacterian espontánea (PBE) y
disminuye los cuadros de encefalopatía.
Neoplasias
Dentro
de las neoplasias las podemos dividir en hematológica
o de tumores sólidos. En este segundo grupo deben
considerarse como causas de fiebres prolongada y en
orden decreciente de frecuencia los siguientes:
•Carcinoma
de células renales
•Tumores
hepáticos primarios o secundarios
•Neoplasias
pancreáticas
•Gástricas
•Tumores
de colon
•Sarcomas
óseos
En el caso de nuestro paciente el más importante a
considerar es el HCC ya descripto. Dentro de las
neoplasias hematológicas, que en este grupo son la causa
más frecuente de fiebre prolongada, debe considerarse a
los linfomas
Linfomas Hodgkin en paciente infectado por HIV
Se ha
documentado un incremento en el riesgo de desarrollar
esta enfermedad de 3 a 18 veces. Fue más común hallada
en los ADEV y en los hombres que tienen sexo con
hombres. Predomina el tipo celularidad mixta versus la
variante escleronodular. Suelen ser muy sintomáticos,
con síntomas B presentes al momento del diagnóstico, la
enfermedad suele ser diseminada extranodal en un 75-90%
delos casos con una afección de la medula ósea en casi
la mitad de los pacientes (40-50%).
La incidencia de esta enfermedad no disminuyó en la era
HAART pero si la incidencia de los estadios III–IV.
Linfomas Hodgkin en pacientes infectados por HIV
Suelen
presentarse en pacientes con
< 100 CD4/ mm3 aunque en un 25% de los casos los
pacientes presentaban carga viral indetectable. En el
70-90% son de alto grado (células grandes difusas B). En
los pacientes con mejor estado inmunológico puede verse
el tumor de Burkitt o tipo Burkitt. En 2/3 de los casos
se presenta en forma sistémica con enfermedad extranodal.
El compromiso gastrointestinal se encuentra en el 45% de
los pacientes y MO, hígado y pulmón en un 20-30%.
Si bien el diagnostico de linfoma es atractivo en
nuestro paciente ya que presenta además un valor de
láctico dehidrogenasa (LDH) elevado creo que la falta de
compromiso ganglionar y el no presentar síntomas B aleja
el diagnostico igualmente la biopsia de medula ósea me
ayudaría a descartarlo.
Drogas
La fiebre puede ser expresión de una
reacción adversa en 3-5% de los casos. Los mecanismos de
producción son varios siendo la hipersensibilidad el más
frecuente. El rash y eosinofilia, sus dos
manifestaciones clínicas más típicas se ven sólo en el
25% de los casos. En los pacientes HIV la forma más
común de expresión de alergia a fármacos es el rash
siendo la fiebre un hallazgo poco común.
Entre los fármacos que utilizaba
nuestro paciente la carbamazepina y la difenilhidantoína
han sido reportadas como productoras de fiebre de origen
desconocido, la digoxina en menor medida ha sido
descripta como productora de fiebre.
Conclusión
• Creo
que el paciente presenta una hepatitis crónica en fase
cirrótica
• Pue
presenta cuadros febriles acompañados de encefalopatía
secundario a bacteriemias
•
La posible causa de las bacteriemia sería la
translocación bacteriana o un foco infeccioso oculto
(absceso prostático o prostatitis crónica)
Conducta
•
Esperar resultado de PBMO y cultivos pendientes
•
Si
bien no he desarrollado la tuberculosis esta entidad no
se puede descartar ya que como he dicho es la principal
causa de fiebre prolongada por lo que realizaría
hemocultivos para BAAR
•
Ecografía transrectal
•
De no
obtener rédito diagnostico propondría continuar con
punción biopsia hepática
•
Como
ultimo realizaría tratamiento empírico antibiótico de
amplio espectro cubriendo foco prostático y
translocación bacteriana.
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