Mecanismo de interacción

            El mecanismo de la interacción radica fundamentalmente en la inhibición irreversible que el jugo de pomelo produce sobre uno de los citocromos intestinales, el CYP450, que es un grupo de hemoproteinas, en su mayor parte monooxigenasas, de las cuales se han caracterizado más de 150 isoformas diferentes, que constituyen una superfamilia encargada de catalizar gran número de reacciones metabólicas. El mecanismo de esta interacción es la inhibición del CYP3A4 en el intestino delgado, que se traduce en una reducción del metabolismo presistémico de la droga, elevando su biodisponibilidad, aunque se ha postulado que podría participar también la glucoproteína P. Este mecanismo adicional, sería una interacción entre el jugo de pomelo el substrato del CYP 3A4, el anión orgánico transportador y la glucoproteina P.^7,8 La inhibición no afecta estas enzimas en el hígado. Es una inhibición del metabolismo del substrato CYP 3A4 de primer paso, produciendo un aumento en la concentración máxima (Cmax) y en la curva de tiempo de concentración (AUC) plasmática o sea persistencia de la droga por varias horas (una medida de biodisponibilidad). La vida media de la droga y la distribución generalmente no se afecta⁷.

            Los antagonistas de los canales del calcio, la atorvastatina, la simvastatina, la lovastatina, la ciclosporina, algunas benzodiazepinas y saquinavir son las drogas más afectadas. La duración de la inhibición por el jugo de pomelo depende, en parte, en la cantidad ingerida. Alrededor de 200 a 300 ml de jugo de pomelo fresco o conservado puede ser suficiente para que se produzca la interacción, cuyo efecto puede prolongarse durante 24 hs y algunos estudios lo extienden hasta 72 hs, por lo que no parece una solución adecuada la administración de la medicación separada con el consumo del jugo de pomelo². Otros factores que pueden contribuir a la magnitud y duración de inhibición incluye la afinidad de la droga por el CYP intestinal 3A4 y/o el anión transportador o la glucoproteina P. Es importante también recordar que debido al polimorfismo genético, las personas tienen cantidades variables de CYP 3A intestinal por lo que la magnitud de una interacción no es predecible de paciente a paciente.

            Se ha responsabilizado a la sustancia 6-7 dihidrobergamotina⁹ contenida en el jugo de pomelo como la causantes de la inhibición del CYP 3A4, sin descartar otras sustancias furanocumarínicos que posiblemente actúan en combinación por mecanismos sinérgicos o aditivos.  Estas sustancias  también se encuentran en las naranjas amargas, pero no en los otros cítricos.