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Investigando una nueva opción terapéutica para la
diabetes mellitus tipo 2: “glucosúricos”
The Lancet – Volumen 375; 26 Junio de 2010.
Comentario: Dr. Javier Montero. Servicio de Medicina
Interna. Hospital Povisa, Vigo, España.
En condiciones normales, una vez que la glucosa
atraviesa el filtro glomerular y pasa al túbulo proximal
se reabsorbe completamente gracias a unos
cotransportadores de sodio/glucosa ubicados en la
membrana apical, conocidos por sus siglas como SGLT (sodium-glucose
transporter) 1y 2, para después atravesar la
membrana basolateral por difusión facilitada. Estudios
en pacientes con glucosuria familiar por ausencia
genética de dichos cotransportadores han demostrado que
dicha glucosuria, que puede alcanzar los 100 gramos
diarios o más, es asintomática y no se asocia con
trastornos electrolíticos o aumento del riesgo de
infecciones urogenitales.
A partir de estos hallazgos, a principios de esta década
se abrió la investigación sobre una nueva estrategia
terapéutica para la DM2: los inhibidores de los SGLT.
Estos fármacos, al disminuir la reabsorción de glucosa a
nivel renal produciendo glucosuria, reducen la
hiperglucemia por un mecanismo independiente de
insulina. En la revista Lancet del 26 de junio del
corriente año se presentó el primer gran ensayo clínico
que investiga la eficacia de Dapaglifozin, un inhibidor
selectivo de la SGLT2, en pacientes con DM2.
·
El ensayo de Bailey y colaboradores es un estudio
multicéntrico, randomizado, doble ciego, control-placebo
que incluyó 534 pacientes con DM2 que no lograban el
control de la hiperglucemia a pesar de recibir 1500 mg
de metformina por día, a recibir una de tres dosis de
dapagliflozin (2,5, 5 y 10 mg) o placebo, una
vez al día. El objetivo primario fue reducción de HbA1c
a las 24 semanas.
·
Los resultados demostraron una clara reducción de la
HbA1c en forma dosis dependiente de dapagliflozin
comparada con placebo: grupo placebo reducción de 0.30%;
grupo dapagliflozin 2,5 mg 0,67%; grupo dapagliflozin 5
mg 0,70%; y grupo dapagliflozin 10 mg 0,84% (p=0.0002, <
0.0001 y <0.0001 respectivamente). Como datos añadidos,
en el grupo tratado con dapagliflizin se detectó una
reducción de peso corporal y de la tensión arterial (si
bien estos resultados no eran objetivos primarios). En
cuanto a los efectos adversos, no hubo diferencia en la
aparición de hipoglucemia entre los grupos y se detectó
un aumento del riesgo de infecciones genitales en el
grupo que recibió tratamiento.
Este estudio fue diseñado para valorar eficacia y
seguridad a corto y mediano plazo de dapagliflozin en
este contexto y, debemos decir, ha logrado su objetivo.
A su vez, dejó entrever que este fármaco puede tener
cierto efecto beneficioso sobre el control de la presión
arterial y del peso corporal.
La combinación de eficacia, ausencia de hipoglucemia y
posibles efectos beneficiosos sobre la hipertensión
arterial y obesidad abre la ilusión terapéutica de este
novedoso mecanismo de acción que deberá certificarse en
ensayos a largo plazo y comparativos con otros
hipoglucemiantes orales disponibles actualmente. Por el
momento, solo debemos decir “el dapagliflozin es
eficaz y seguro a corto y mediano plazo”.
Bailey CJ, Gross JL, Pieters A, Bastien A, List JF. Eff
ect of dapaglifl ozin in patients with type 2 diabetes
who have inadequate glycaemic control with metformin: a
randomised, double-blind, placebo-controlled trial.
Lancet 2010; 375: 2223–33. |
