Omecamtiv Mecarbil – el nuevo inotrópico para la insuficiencia cardíaca

The Lancet – 20 de Agosto, 2011.

Dr. Javier Montero*

* Departamento de Medicina Interna. Hospital Povisa, Vigo, España. Coordinador de la sección Literatura Científica Seleccionada.

Actualmente, los fármacos constituyen la medida terapéutica más importante de la Insuficiencia Cardíaca (IC) con fracción de eyección deprimida o sistólica (ICS). Estos pueden dividirse en aquellos que proveen mejoría sintomática (diuréticos) y los que, a su vez, modifican el curso de la enfermedad (IECA/ARA II, β-bloqueantes y antialdosterónicos). A pesar su aval científico en términos de morbimortalidad en la ICS, esta sigue siendo elevada por lo que nuevos agentes están siendo investigados.

El Omecamtiv Mecarbil (OM) es un nuevo agente inotrópico que activa la ATPasa miocárdica mejorando la formación los puentes de actina-miocina (al acelerar el pasaje de los puentes de actina-miosina de su forma débil a fuerte). El resultado final de esta “activación de la miosina” es un incremento del tiempo de eyección ventricular, la fuerza de contracción y el volumen sistólico, sin un mayor aumento del consumo miocárdico de oxígeno ni modificaciones del calcio intracelular.

En la revista The Lancet del 20 de agosto se publicaron los primeros dos estudios con OM liderados por el Prof. John R. Teerlink de la Universidad de San Francisco, California. Ambos trabajos son complementarios: el primero, es un ensayo clínico en pacientes voluntarios sanos, y el segundo, comandado por John G. Cleland, de la Universidad de Hull del Reino Unido, investiga los efectos del OM en pacientes con ICS leve. Resumimos este último.

·           El estudio de Cleland es un ensayo multicéntrico, randomizado, doble ciego, control-placebo, dosis-creciente, que incluyó 45 adultos con ICS leve estable que ya estaban con tratamiento estándar (98% recibía IECA/ARA II y β-bloqueantes, el 70% diuréticos y el 50% antialdosterónicos). Los pacientes acogían una infusión intravenosa de OM o placebo a las 2, 24 y 72 horas del ingreso, a la vez que se realizaba una valoración clínica, ecocardiográfica y determinación sérica de OM durante (15 minutos) y luego de la infusión. El objetivo primario fue evaluar la seguridad y tolerancia.

·           Los resultados mostraron que aquellos pacientes que recibieron OM presentaron una mejoría significativa de los parámetros ecocardiográficos de función cardíaca (incremento del tiempo de eyección de VI y del volumen sistólico junto a una breve reducción de la frecuencia cardíaca [p <0,001], y reducciones del volumen de fin de diástole y sístole ventricular [p < 0.0026 y 0,0096, respectivamente]). Dos pacientes presentaron signos clínicos y analíticos de isquemia miocárdica cuando se administraron dosis que superaron en 4 veces la dosis estándar sugerida, siendo los valores séricos de OM a los 15 minutos de la infusión > 1.400 ng/ml. No ocurrieron efectos adversos con dosis menores. 

Los fármacos inotrópicos ensayados en ICS hasta el momento, glucósidos cardíacos (digoxina) e inhibidores de la fosfodiesterasa III (milrinona), ejercían su efecto al aumentar la disponibilidad de calcio intracelular produciendo una aceleración de la velocidad de contracción miocárdica, lo que se asocia con un riesgo aumentado de la producción de arritmias e isquemia miocárdica. Se cree que estos efectos son los responsables de los malos resultados en los ensayos clínicos, condenándolos a su abandono en ICS. En este sentido, el Omecamtiv Mecarbil es un fármaco atractivo del que vamos a saber en el próximo lustro si tiene lugar en el arsenal terapéutico de la ICS. Con estos estudios, el “activador de la miosina” ha saltado a la luz; ahora, solo nos queda esperar y ver.    

Cleland JGF, Teerlink JR, Senior R, et al. The effects of the cardiac myosin activator, omecamtiv mecarbil, on cardiac function in systolic heart failure: a double-blind, placebo-controlled, crossover, dose-ranging phase 2 trial. Lancet 2011; 378: 676–83.