Renalasa e Hipertensión Arterial (HTA):

 

Los factores que contribuyen al desarrollo de HTA en pacientes con ERC y ERCT ya han sido descriptos, y es importante determinar la contribución de la renalasa. Datos obtenidos de diferentes experimentos, indican que la deficiencia de la renalasa, en ausencia de enfermedad renal significativa, esta asociada con HTA.

La expresión del gen de la renalasa puede ser regulada hacia abajo (downregulation) en la rata, usando un pequeño inhibidor del ARNs, sin afectar la función renal. La presión arterial media (PAM) se incrementó en 12 mmHg y la respuesta hipertensiva a la infusión de catecolaminas estuvo marcadamente incrementada en los animales tratados con el inhibidor del ARN.

Las ratas Dahl sal sensibles desarrollan HTA moderadamente severa, incremento de la ANS y elevación de las catecolaminas cuando son mantenidas con alta ingesta de sal. La presión arterial sistólica se incrementa ante la ingesta de sal y se observan niveles significativamente disminuidos de ARNm de renalasa, hasta del 70%.

                         Desir G et al, generaron un ratón knockout (KO) por interrupción del locus de la renalasa usando recombinantes homólogos, para evaluar el rol de la renalasa en la regulación de la presión arterial, Esta interrupción fue confirmada por la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y Western Blot. Los ratones KO para renalasa pesaban 25% menos que los controles. La función renal, histología renal y los niveles de aldosterona plasmática eran indistinguibles de los controles. Se les realizó monitoreo hemodinámico por telemetría, arrojando los siguientes datos en los ratones KO:

• aumento de la frecuencia cardíaca

• aumento de la PA, con mayor elevación de la Presión arterial diastólica (PAD)

• PAM significativamente elevada durante la actividad y el reposo

 

                         Estos datos sugieren que la deficiencia de la renalasa está asociada con taquicardia e HTA. El relativo aumento de la PAD se debería a significativa vasoconstricción en los ratones KO para renalasa (18).

                         Continuando con la misión de encontrar la relación del gen de la renalasa con la HTA, Zhao et al (21),  investigaron la asociación de este con la HTA esencial. Se postuló que el gen de le renalasa posee variante genéticas asociadas a la HTA esencial en la población China de Han. Se analizaron 2586 individuos en busca de 8 polimorfismos de un solo nucleótido del gen de la renalasa en el International Collaborative Study of Cardiovascular Disease in Asia (InterAsia en China). De estos individuos, 1317 sujetos tenían HTA y 1269 eran normotensos. Se encontraron 2 polimorfismos del gen de la renalasa asociados con HTA esencial, el rs2576278 genotipo GG y el rs2296545 CC en una submuestras de 503 casos y 409 controles. Interesantemente el rs2296545 CC presenta un cambio en un aa (glutámico por ácido aspártico en el aa 37) dentro del sitio de unión FAD. Se plantea que este cambio puede debilitar la unión FAD y afectar la función de la renalasa. Este hallazgo provee un nuevo marcador de susceptibilidad genética para HTA esencial, así como nuevas teorías de mecanismos de desarrollo de HTA esencial.

                         Con lo expresado, a la renalasa se la atribuye la reducción en la PAM y PAS, en la frecuencia cardíaca, el gasto cardíaco, la contractilidad miocárdica y la resistencia vascular periférica.