Características de la melatonina exógena

La MT  actúa como cronobiótico,  sustancia capaz de inducir cambios en el reloj circadiano y aumentar la susceptibilidad al sueño, hipnótico, sustancia  que provoca sopor y es capaz de facilitar el inicio y mantenimiento del sueño y soporífico.¹⁰ La regulación del sueño involucra tres etapas: homeostática, circadiana y ultradiana (la  cual ocurre durante el sueño e implica la alternancia entre los estadios NREM y REM).

La absorción de la MT es rápida alcanzando picos máximos 20 a 30 minutos  después de la administración oral, con una  vida media  corta y una duración entre 40 a 60 minutos. El 85 % es eliminado en la orina como 6-S-MT. Se obtienen concentraciones fisiológicas séricas de 200 pg/ml con dosis farmacológicas de 0.1-0.3 mg. Sin embargo, la administración oral de dosis de 1 a 5 mg provoca concentraciones séricas bajas, pero aún 10 a 100 veces más que las observadas durante la noche. Se ha identificado una curva de respuesta con la administración de  melatonina en la tarde–noche, además se ha demostrado que dosis altas de melatonina resultan en niveles plasmáticos altos  llevando falta de respuesta y eficacia.

Las propiedades intrínsecas de esta hormona la proveen de sus principales usos terapéuticos, entre los cuales podemos mencionar^11: propiedades resincronizantes sobre el “reloj biológico”, propiedades hipnógenas (inductor de sueño), propiedades antioxidantes con la capacidad de secuestrar radicales libres, propiedades inmunoestimulantes, propiedades anovulatorias, capacidad antienvejecedora, estimulante de la libido y estimulante para la pérdida de peso. Sus efectos dependen tanto de la dosis utilizada  (0.125 a 5 mg) como de la hora en que se administra. Para que sea efectiva como resincronizante del reloj biológico debe ser administrada dentro la curva de fase-respuesta o sea fuera del ciclo de secreción de la MT; otros estudios refieren que su administración  a las 7 y 23 horas después de finalizado el ritmo fisiológico de la MT y durante el incremento nocturno de la misma permite compensar mediante un adelanto de fase,  el retraso de la fase fisiopatológica.¹²

En los trastornos del ritmo circadiano, del jet-lag y los producidos por turnos rotatorios en el trabajo el uso de la MT presenta cierto beneficio. Por ejemplo administrada entre las 17:00 y 21:00 del tiempo local  permite resincronizar el reloj, aunque se ha descrito cierto efecto de tolerancia ya que desaparece su efecto  al segundo día de la administración de MT retardada.