Uso de la melatonina en pacientes quemados
La MT cuando interactúa con reactivos tóxicos los cuáles
son directos eliminadores de radicales libres (N1-acetil-2-Formil
-5- metoxicinuramine y N1-Acetil -5-
metoxicinuramine). La N1-Acetil -5-
metoxicinuramine es un potente inhibidor de las enzimas
pro-oxidantes, la sintetasa de óxido nítrico. La suma de
estas acciones, aumenta considerablemente la eficacia de
la MT en la protección contra daño del radical libre en
comparación con los antioxidantes clásicos que se han
utilizado en pacientes con quemaduras(20).
Esta puede administrarse de forma segura (una dosis de
hasta 20 mg. al día) durante 28 a 30 días y
posteriormente, una dosis diaria de 10 mg. por un año.
La administración puede ser oral o parenteral, entre las
20:00 y 22:00 horas, por el ritmo circadiano de esa
substancia. La MT tiene baja toxicidad y puede ser
utilizada sola o en combinación con los fármacos
existentes para el manejo de pacientes quemados.
Efectos de la melatonina en el tratamiento coadyuvante
en pacientes quemados.
El uso de la MT junto con los múltiples antibióticos
utilizados ampliamente en los pacientes quemados (por
ejemplo beta-lactámicos) y las reacciones adversas
comunes asociados con su uso, pueden conferir un menor
riesgo de presentación con el uso concomitante de MT.
Los aminoglucósidos se utilizan comúnmente para el
tratamiento de infecciones por bacterias. Sus
principales efectos negativos implican el riñón e
incluyen daños morfológicos graves y deficiencias
funcionales, en el peor de los casos, la insuficiencia
renal aguda es una consecuencia. La toxicidad a nivel
renal se debe al hecho de que los túbulos contorneados
proximales muestran una predilección por la captación y
retención de la droga, que es seguido por la generación
de especies reactivas de oxígeno, destructivas dentro de
estas células. Además de la ototoxicidad bien conocida.
La MT, parece impedir en estudios experimentales,
administrada en combinación con cada aminoglucósido, la
toxicidad de los fármacos a dosis de 20 mg al día.
El haloperidol, un antagonista del receptor de dopamina
que se utiliza en una variedad de situaciones clínicas,
incluyendo lesiones térmicas y para el tratamiento de
las psicosis y agitación. Esta droga es
dosis-dependiente, especialmente para las células del
hipocampo y áreas relacionadas. La base de la toxicidad
se cree que es resultado de la inducción de estrés
oxidativo. Uno de los efectos secundarios se
caracteriza clínicamente por la discinesia tardía, que
es una limitación importante de la terapia con
neurolépticos. El efecto protector de la MT contra el
haloperidol fue documentado en pacientes con la
administración de 10 mg al día por 6 semanas, con una
reducción de los trastornos del movimiento.
El fenobarbital es un agente antiepiléptico utilizado
para el tratamiento de convulsiones tónico-clónicas
parciales y generalizadas, su uso se extiende para
tratar pacientes con quemaduras y para el tratamiento de
convulsiones y agitación. Se ha reportado el uso de la
MT como tratamiento adyuvante en la epilepsia mioclónica,
a dosis de 100 mg al día, en combinación con una dosis
baja de fenobarbital. A medida que la dosis de MT se
redujo paulatinamente, las crisis reaparecieron y se
suprimió de nuevo cuando la melatonina se reinicio. Los
mecanismos de la actividad anticonvulsivante de esta
sustancia puede incluir acciones inhibitorias sobre
receptores de glutamato y una potenciación del receptor
GABA – benzodiacepina.
Dado que el dolor es un síntoma frecuente en pacientes
con lesiones térmicas a menudo requiere el uso de
analgésicos como la morfina y sus derivados. La MT
disminuye el dolor por sí misma en algunas situaciones
clínicas, pero cuando se combina con la morfina o sus
derivados, el indol demostró incrementar los efectos
antinociceptivos de estos fármacos. Los analgésicos
opiáceos también pueden inducir la inmunosupresión y
contribuir al desarrollo de infecciones oportunistas. La
MT parece reducir la inmunosupresión de una variedad de
medicamentos sin disminuir su eficacia y en algunos
casos, aumentar su potencia.