Roziglitazona y efectos cardiovasculares

El estudio Record: para analizar con precaución

The Lancet – Volumen 373, 5 de Junio 2009.

Cuando Nissen y Wolsky publicaron los resultados de su metanálisis en la revista New England Journal of Medicine en mayo de 2007 donde estimaban un aumento del 43% del riesgo de infarto de miocardio asociado al uso de rosiglitazona, su prescripción cayó en un profundo letargo en espera de nueva evidencia, a pesar del análisis interino del estudio RECORD (un ensayo clínico multicéntrico, randomizado en ese momento en curso) publicado por Home semanas posteriores en la misma revista que no verificaba dichos hallazgos. En el mes de junio de este año la revista The Lancet publicó los resultados de ese último estudio.

• El estudio RECORD (Rosiglitazone Evaluated for Cardiac Outcomes and Regulation of Glycaemia in Diabetes) es un ensayo multicéntrico, prospectivo, randomizado, abierto y de no inferioridad, donde 4.447 pacientes con DM tipo 2 en tratamiento con metformina o sulfonilureas como monoterapia fueron randomizados a recibir un segundo hipoglucemiante: rosiglitazona o sulfonilurea/metformina. Los objetivos primarios fueron hospitalizaciones de causa cardiovascular y muerte cardíaca (siendo valorada la causa isquémica, obviamente).

• Luego de un período de seguimiento medio de 5.5 años, no hubo diferencias en los eventos isquémicos cardíacos ni muerte de origen cardiovascular entre ambos grupos. El grupo que recibió rosiglitazona presentó el doble de ingresos por insuficiencia cardíaca (61 vs. 29) y un discreto aumento de fracturas en las mujeres. A los 5 años, las cifras de Hb A1c fueron más bajas en el grupo rosiglitazona mientras que el uso de estatinas fue considerablemente mayor (9.2%).    

• A la hora de rescatar conclusiones a partir de este estudio deben tenerse en cuenta sus limitaciones, que no son menores: primero, la tasa de eventos a 5 años fue menor que la esperada; segundo, el estudio no fue a doble ciego; y, por último, el grupo que recibió la tiazolidinediona al final del estudio terminó recibiendo más cantidad de estatinas lo que puede haber influido en los resultados finales.

Nissen y Wolsky dejaban claro en aquella publicación del 2007 que los metanálisis siempre deben ser considerados menos convincentes que los ensayos clínicos prospectivos diseñados para evaluar un determinado objetivo. Si bien el estudio RECORD cumple estas características, tiene sus limitaciones. Lo cierto es, que teniendo otras alternativas terapéuticas para el manejo de estos pacientes (incluso fármacos del mismo grupo -pioglitazona-), se hace difícil justificar el inicio del tratamiento con este fármaco.

Home PD, Pocock SJ, Beck-Nielsen H, et al. Rosiglitazone evaluated for cardiovascular outcomes in oral agent combination therapy for type 2 diabetes (RECORD): a multicentre, randomised, open-label trial. Lancet 2009; publicado online June 5. DOI:10.1016/S0140-6736(09)60953-3.