/  Rosario - Santa Fe - Argentina

 
 
     

 


 

Dr. José A. Cozzi
 

Médico especialista en Clínica Médica

 

Coordinador Clínico del Centro de Trasplante de Médula Ósea de Rosario (CETRAMOR), Rosario, Argentina.

 

 


Citomegalovirus

Estrategias actuales de prevención y tratamiento en Receptores de Trasplante de Progenitores Hematopoyéticos

Dr. José A. Cozzi
 

DEFINICIONES

 

INFECCIÓN CMV-(CMV-I):aislamiento del virus o detección de proteinas virales o ácidos nucleicos en líquidos corporales(plasma, suero, sangre entera , leucocitos, LCR, orina) o en tejidos.(8)

CMV-I : Sangre:

Viremia: aislamiento CMV en cultivo convencional o en cultivo rápido “Shell vial”.

Antigenemia: detección CMV pp65 en leucocitos.

DNAemia: detección ADN en plasma, sangre entera, leucocitos de sangre periférica, usualmente por técnica PCR.

RNAemia: detección de ARN en plasma,sangre entera o leucocitos de sangre periférica.

PRIMOINFECCIÓN: detección de CMV-I en R seronegativo (-) previo TMO.

INFECCIÓN RECURRENTE: nueva detección CMV-I en un paciente con previa documentación de infección, sin detección viral por intérvalo de 4 semanas previas durante el período de vigilancia-monitoreo virológico activo. Puede ser endógena (reactivación virus latente, igual genotipo) o reinfección(exógena,2 o más genotipos).En base a secuenciación de nucleótidos de gB (glicoproteína B (glicoproteina de envoltura mayor CMV) ), se describen 4 genotipos; distribución de gB 1,2,3,4: (28,9-48,4%),(16,4-19,6%),(23,7-24,6%) y (2-8,2%) respectivamente, infección mixta (2,5-25,8%);gB 3 y 4 asociado a fallo de injerto y mortalidad asociada al TMO,y menor incidencia de EICH agudo severo .(9).Además CMV-I mixta presenta mayor incidencia de progresión a CMV-E,rechazo de injerto, mayor carga viral, mayor coinfección viral (EBV, HSV, BK, Adenovirus).(10).

 

ENFERMEDAD CMV-(CMV-E).(8)

NEUMONÍA: signos y síntomas respiratorios, infiltrado pulmonar(focal o difuso, nodular, vidrio esmerilado),con detección CMV en BAL (Shell vial) o biopsia de pulmón (histopatología , inmunohistoquímica).

ENFERMEDAD GI: síntomas clínicos GI altos y bajos (desde esófago a cólon),endoscopía con lesiones mucosas macroscópicas,y detección CMV biopsia tejido (Shell vial, histopatología, inmunohistoquímica). Hallazgos endoscópicos: eritema en parches, exudados, microerosiones, o edema difuso mucoso,erosiones múltiples en la mucosa, úlceras profundas, pseudotumores,o hallazgo en mucosa normal vecina a una lesión macroscópica típica se considera CMV-GI.

HEPATITIS: aumento de bilirrubina transaminasas, detección de CMV biopsia hepática( cultivo, histopatología).

SISTEMA NERVIOSO CENTRAL ENCEFALITIS: síntomas asociados y detección CMV en LCR (cultivo , PCR ) o biopsia de cerebro(cultivo histopatología inmunohistoquímica).

RETINITIS:lesiones típicas confirmadas por oftalmología;puede ser asintomático, y presentar alteración del campo visual , unilateral en caso de compromiso de la mácula o nervio óptico; refiere moscas volantes; luego forma bilateral; en caso lesiones parte posterior de la retina puede haber escotomas. Fondo de ojo y oftalmoscopía indirecta: lesiones blanquecinas confluentes diseminadas, exudados blancoamarillentos con hemorragias perivasculares, descriptas como queso cottage y ketchup.

NEFRITIS: detección CMV-I,más cultivo histopatología inmunohistoquímica biopsia de riñón, en paciente con insuficiencia renal.

CISTITIS:síntomas urinarios bajos , más detección CMV-I en biopsia de vejiga (cultivo histopatología inmunohistoquímica).

MIOCARDITIS:detección de CMV-I en biopsia de miocardio(cultivo histopatología inmunohistoquímica) en paciente con miocarditis.

PANCREATITIS: detección CMV-I en biopsia de páncreas (cultivo histopatología inmunohistoquímica) en paciente con pancreatitis.

Otras enfermedades: síntomas y signos específicos  más documentación CMV por biopsia.

SÍNDROME ASOCIADO A CMV: fiebre > 38º x 2 días dentro de un período de 4 días, mielosupresión (neutropenia , trombocitopenia), y detección CMV-I en sangre. Excluir HHV-6 y caso de ser posible HHV-7 y adenovirus. HHV-7 actúa como cofactor de reactivación HHV-6,produciendo un síndrome similar, precediendo la reactivación de CMV por tres semanas aproximadamente, actuando como cofactor e inmunosupresor favoreciendo la reactivación de CMV-I y posterior CMV-E.(16,17,18).

FALLO DE INJERTO ASOCIADO A CMV:pancitopenia severa,hipoplasia de médula ósea,detección de CMV en cultivo de biopsia de médula ósea;excluir rechazo de injerto , recaída de enfermedad de base y además infección por HHV-6.

 

EFECTOS INDIRECTOS ASOCIADOS A CMV:

RECHAZO AGUDO DE INJERTO: asociado a CMV-I, demostrado en receptores de trasplante de corazón, pulmón, riñón e hígado. En estudio presentado en trasplante de riñón, randomizado, doble ciego, placebo controlado, valaciclovir redujo rechazo de injerto confirmado por biopsia en D+/R- CMV. (11).

ATEROSCLEROSIS POST-TRASPLANTE: CMV-I asociado con mayor incidencia y severidad de aterosclerosis coronaria y mayor pérdida de injerto post-trasplante cardíaco R + CMV.(12).CMV infecta y altera crecimiento de las células del músculo liso vascular (alteración proliferativa) y además ejerce efecto procoagulante.

INFECCIONES SECUNDARIAS: superinfecciones fúngicas (13) y bacterianas (15),alteración de la inmunidad humoral y celular, mielosupresor (14), alteración de las barreras de defensa mucosas.(16).

 
Índice
Introducción
Agente etiológico: CMV
Definiciones
Epidemiología de la infección CMV en trasplante de médula ósea
Factores de riesgo: enfermedad por CMV
CMV: enfermedad tardía de receptores de trasplante de stem cell hematopoyéticos
Manifestaciones clínicas de la enfermedad por CMV
Diagnóstico de infección por CMV
Prevención de la infección primaria por CMV
Profilaxis antiviral (Px)
Tratamiento antiviral temprano "anticipatorio", tratamiento pre-emptive(PET)
Enfermedad por citomegalovirus: tratamiento
Citomegalovirus y resistencia a drogas antivirales
Referencias
 
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