EPIDEMIOLOGÍA DE LA INFECCIÓN CMV
EN TRASPLANTE DE MEDULA OSEA
CMV representa un enorme desafío
para R TMO,siendo una de las complicaciones infecciosas
más importantes,aunque el impacto en la morbimortalidad
asociada ha disminuido en la última década gracias a los
avances diagnósticos y terapéuticos.A pesar de las
estrategias antivirales actuales, los R TMO permanecen
en riesgo de CMV-I no solo durante el período temprano
post-TMO(<100 días),sino también en el curso post-TMO
tardío(>100 días).En la era previa a la introducción del
ganciclovir(GCV),la mayoría de la infecciones ocurrían
entre día +30 y +100 post-TMO,y esporádicamente antes
del engraftment.(21).El escenario típico de CMV-E post
TMO alogénico era el siguiente:engraftment
satisfactorio,EICH agudo,tratamiento con
prednisona,control ambulatorio,fiebre tos infiltrado
pulmonar hipoxemia,insuficiencia respiratoria progresiva
y en 1-2 semanas el paciente ingresaba a UTI
:asistencia mecánica respiratoria.Mortalidad
85%,comienzo alrededor del día +50 post TMO;90% de los
casos de CMV-E en los 1º 3 meses post TMO;representaba
el 50% de la etiología de la neumonía intersticial post
TMO, resto 2º a quimioterapia/radioterapia del régimen
condicionante pre TMO;en las últimas décadas hubo
aumento en la incidencia de enteritis 2º a
CMV.Representó la principal causa de muerte infecciosa
por muchos años.(Tabla 1,2,3).
TABLA 1:Incidence of CMV infection-Early
Bone Marrow Transplatation Experience.
Source CMV antibody
before BMT* CMV-Infection(%) CMV-Disease(%)
Meyers et
al(1986) (-) 102/285(36)
30/285(11)
(+)
178/258(69)
60/258(23)
Miller et
al(1986) (-) 26/137(19)
12/137(9)
(+)
28/44(64) 11/44(25)
Wingard et
al(1988) (-) 15/115(13)
1/115(1)
(+) 97/132(42)
37/132(16)
*CMV antibody status of recipient
before BMT.
TABLA 2:Incidence of CMV
infection in Marrow Allograft Recipients by donor
and recipient CMV serology*
CMV antibody in Donor
CMV antibody in Recipient
Meyers et
al(1986) (-) 81/118(69%)
58/208(28%)
(+) 97/140(69%)
47/77(57%)
Miller et
al(1986) (-) 15/21(71%)
20/107(19%)
*CMV antibody determination prior
to transplantation.
TABLA 3:Historic incidence of
Cytomegalovirus infection and disease.
CMV antibody in
Recipient Infection(%)
Disease(%)
Bowden et
al(1986) (-) 8/40(40)
3/20(15)
Winston et
al(1987) (-) 21/37(57)
13/37(46)
Bowden et
al(1991) (-) 26/60(43)
12/60(20)
Bowden et
al(1991) (-) 7/30(23)
2/30(7)
Miller et
al(1991) (-) 21/61(34)
3/55(5)
Meyers et
al(1988) (+) 49/65(75)
20/65(31)
De White et
al(1990) (+) 42/86(86)
10/48(21)
Schmidt et
al(1991) (+) 56/104(54)
30/84(36)
Goodrich et
al(1991) (+) 107/194(55)
15/35(43)
Goodrich et
al(1992) (+) 14/31(45)
9/31(29)
Dos grandes avances cambiaron el
curso de la historia natural de la infección y
enfermedad por CMV:
1º)Control de la infección 1º
exógena con el uso de hemoderivados CMV seronegativos
en
R-/D-,CMV-I 0-4%, CMV-E 0%.Sullivan
et al 1990 1/58(0%),0/58(0%),De Witte et al
0/28(0%),0/28(0%), respectivamente.Bowden et al 1986 CMV-I
1/32(3%), Miller et al 2/45(4%) CMV-I.(Tabla 2)
2º)Tratamiento antiviral con GCV
para limitar la reactivación viral.Tratamiento
profiláctico(Px) en R+ o D+/R-,o tratamiento pre-emptive(anticipatorio)(PET)
que comienza en el momento de la detección de la
infección viral(sangre).Con estas terapéuticas actuales
la CMV-E temprana se ha reducido a 3-6%,mientras que la
CMV-E tardía se ha incrementado de 3 a 20%.(22)(Tabla 4)
TABLA 4:Changing Epidemiology of
CMV Disease after Allogeneic Transplantation
Reference Year PET
treatment CMV-Disease Median
day of disease onset
Winston et al
1987 (-)
17/37(46%)
+52
Bowden et al
1991 (-)
12/60(20%)
+60
Schmidt et al
1991 (-)
30/84(36%)
+51
Zaia et al
1995 (+)BAL(+)
11/103(1%)
+60
(-)BAL(-)
4/60(7%)
+125
Einsele et al
1995 (+) BC
13/34(38%)
<+100
(+)PCR
5/37(14%)
>+100
Boeckh et al
1996 (+)AG
23/114(20%)
+160
Zaia et
al 1997 (+)BAL/BC 10/117(8,5%) +179
*BC(blood culture),AG(CMV leukocyte
antigenemia assay,PCR(CMV leukocyte polymerasa chain
reaction assay),BAL(bronchoalveolar lavage).
Prevalencia CMV-I y CMV-E en
trasplante autólogo de médula ósea 39-45% y 2-7%
respectivamente (24);en trasplante alogénico
singeneico(D y R gemelos,univitelinos,disparidad solo en
antígenos menores no ligados al CMH) igual incidencia
CMV-I,CMV-E 0%.(23).
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